Диабетическая энтеропатия и стеаторея. Лечение лиц с диабетическим гепатозом - неалкогольной жировой болезнью печени:- - детоксикация - гепатопротекторы - другие медикаменты. Другие причины появления жидкого стула у диабетиков

Для цитирования: Шульпекова Ю.О. Гастроэнтерологические проявления автономной диабетической нейропатии // РМЖ. 2011. №17. С. 1111

Диабетическая нейропатия - весьма распространенное и раннее осложнение сахарного диабета . Согласно данным последних исследований, диабетическая нейропатия в той или иной форме (соматическая или автономная) развивается у 90-100% пациентов, и в части случаев выявляется еще до того момента, когда больному устанавливают диагноз сахарного диабета .
Причинами поражения нервных волокон при сахарном диабете служат изменения обменных процессов, обусловленные в первую очередь гипергликемией. Гликирование белков эндотелия и шванновских клеток сопровождается нарушением аксонального транспорта, в частности, снижением активности Na+/K+-АТФазы - фермента, принципиально важного для жизнедеятельности клетки. В условиях гликирования белков изменяется резистентность эндотелия и нарушается его реакция на гуморальные регуляторы. Относительная ишемия и гипергликемия усугубляют расстройства метаболизма в периферических нервах: способствуют избыточной активации альдозоредуктазы, расщепляющей глюкозу по полиоловому пути с накоплением фруктозы и сорбитола, провоцируют дефицит миоинозитола и активацию протеинкиназы С . Важная роль в повреждении периферических нервов принадлежит окислительному стрессу . Тяжесть автономной диабетической нейропатии обычно коррелирует с выраженностью симптомов соматической нейропатии, а также с наличием и выраженностью других поздних осложнений сахарного диабета .
В течение последнего столетия накоплен большой объем данных о проявлениях автономной диабетической нейропатии. Различают следующие ее клинические формы :
1. Кардиоваскулярная, характерными проявлениями которой служат тахикардия в покое, фиксированный сердечный ритм с отсутствием реакции на вагусные пробы (симптом «денервации» сердца), ортостатическая гипотензия, изменения ЭКГ (удлинение QT и др.), эпизоды кардио-респираторного ареста, повышенный риск дисфункции левого желудочка, ишемии и инфаркта миокарда. Эта форма автономной нейропатии выявляется наиболее отчетливо и часто, развивается уже в первые 3-5 лет течения диабета .
2. Гастроэнтерологическая, которая подробнее описана ниже.
3. Урогенитальная, которая включает гипотонию мочеточников и мочевого пузыря, наклонность к мочевой инфекции, эректильную дисфункцию, аноргазмию, нарушение болевой иннервации яичек.
4. Поражение дыхательной системы: эпизоды апноэ, гипервентиляции, снижение выработки сурфактанта.
5. Нарушение функций зрачка: уменьшение диаметра, снижение или исчезновение спонтанных осцилляций зрачка, замедление реакции на свет, нарушение сумеречного зрения.
6. Нарушение функции потовых желез: дистальный гипо- и ангидроз, гипергидроз при приеме пищи.
7. Нарушения терморегуляции.
8. Системные эндокринные расстройства: повышение порога секреции контринсулярных гормонов, бессимптомная гипогликемия, нарушение баланса гастроинтестинальных гормонов, изменения реакции эндотелия на гормоны-регуляторы АД, неадекватная продукция предсердного натрийуретического фактора.
9. Прогрессирующее истощение («диабетическая кахексия»).
Проявления автономной диабетической нейропатии существенно снижают качество жизни больных, указывают на высокую вероятность дальнейших осложнений и необходимость тщательного контроля течения болезни.
У подавляющего большинства пациентов, страдающих сахарным диабетом, с течением времени присоединяются различные формы патологии желудочно-кишечного тракта, формирующие картину «гастроэнтерологической» формы автономной нейропатии . В их развитии существенную роль играет автономная диабетическая нейропатия. Немаловажными дополнительными факторами, усугубляющими расстройства функций органов пищеварения, служат изменение профиля желудочно-кишечных гормонов и расстройства тканевого метаболизма, обусловленные как нарушенным усвоением глюкозы, так и ангиопатией. Определенную роль играют нарушения иммунитета, предрасполагающие к оппортунистическим инфекциям.
Желудочно-кишечный тракт при сахарном диабете поражается на всем протяжении, однако клинические проявления часто носят «мозаичный» характер. Типич-ные нарушения со стороны верхних отделов включают в себя вкусовую гиперсаливацию, дискинезию пищевода, глубокие нарушения эвакуаторной функции желудка (гастропарез), функциональную гипоацидность, патологический гастро-эзофагеальный рефлюкс, проявляющийся изжогой и дисфагией, рефлюкс-эзофагит, кандидозный эзофагит. У больных сахарным диабетом течение гастритов (в частности, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori), и язвенной болезни имеет свои особенности .
Для больных диабетом характерны гипокинезия/ ато-ния желчного пузыря, повышение риска желчно-каменной болезни.
Поражение тонкой кишки при сахарном диабете проявляется нарушением перистальтической активности, в части случаев - развитием кишечной псевдообструкции, избыточного бактериального роста в тонкой кишке, диареей и стеатореей. Изменения со стороны толстой кишки в наиболее типичных случаях включают в себя запор (вплоть до картины «инертной толстой кишки»). Весьма характерно присоединение аноректальных расстройств - императивных позывов, недержания кала. Нейропатия при сахарном диабете также может проявляться абдоминальной болью.
Поражение печени, патогенетически связанное с сахарным диабетом 2 типа или нарушенной толерантностью к глюкозе, обозначают, как неалкогольная жировая болезнь печени. Сахарный диабет 1 типа может сочетаться с аутоиммунными заболеваниями печени. Следует помнить, что при сочетании отклонений печеночных тестов и гипергликемии необходимо исключить гемохроматоз.
К сожалению, простых и абсолютно надежных исследований для диагностики нарушений функций органов пищеварения, обусловленных именно автономной диабетической нейропатией, в настоящее время не существует. Сочетание с другими признаками соматической и автономной нейропатии, в частности, кардиоваскулярной формой, существенно повышает вероятность правильного диагноза. Для выявления нарушений моторики широко применяются методы визуализации .
Автору статьи хотелось бы более подробно остановиться на двух тяжелых гастроэнтерологических проявлениях сахарного диабета - диабетическом гастропарезе и диабетической энтеропатии.
Диабетический гастропарез
Гастропарез - расстройство двигательной функции желудка, при котором в отсутствие механического препятствия резко нарушен процесс эвакуации содержимого . Выраженные нарушения эвакуации из желудка выявляются у 25-55% страдающих диабетом 1 типа и 30% пациентов с диабетом 2 типа .
Присоединение гастропареза увеличивает число госпитализаций и стоимость лечения, а также повышает смертность больных сахарным диабетом, что во многом связано с расстройством аппетита, десинхронизации времени наступления действия инсулина и поступления пищи в тонкую кишку, нарушением кинетики таблетированных препаратов .
Патогенез диабетического гастропареза, по всей вероятности, многофакторный, причем ведущим звеном представляется нарушение автономной нервной регуляции (по-видимому, страдает преимущественно вагусная иннервация) . Имеет значение также уменьшение популяции клеток Кахаля, изменение активности NO-синтазы в пилорическом отделе . Гипергликемия снижает активность мотилина, моторику антрального отдела и способность дна желудка к релаксации, повышает наклонность к пилороспазму . Важ-ную роль играет и нарушение продукции гастро-интестинального гормона грелина при длительном течении болезни, что влечет за собой снижение аппетита, уменьшение мышечной массы, резкое снижение скорости желудоч-но-ки-шечного транзита .
Клинические проявления, позволяющие заподозрить наличие гастропареза, включают выраженную и длительно сохраняющуюся тошноту, боль, распирание в подложечной, мезогастральной области после приема пищи, чувство «раннего насыщения», рвоту, содержащую частицы пищи и приносящую облегчение. В исследованиях, где наличие гастропареза было объективно подтверждено инструментальными методами диагностики, тошнота отмечалась у 92%, рвота - у 84%, ощущение вздутия и раннего насыщения - у 75 и 60% больных соответственно . Боль в подложечной области беспокоит до 90% больных - ежедневно или хотя бы еженедельно . Качество жизни таких больных существенно страдает, нередко при этом отмечаются тревога и депрессия.
Проявления гастропареза могут быть непостоянными: периоды ухудшения длятся до нескольких месяцев и сменяются «светлыми промежутками». Симптомы усугубляются при употреблении плотной пищи (особенно содержащей жиры). Отмечены рецидивы при стрессе, кетоацидозе.
Симптомы истинного диабетического гастропареза необходимо дифференцировать с проявлениями других расстройств - функционального руминационного синдрома, циклической рвоты, булимии, синдрома верхней мезентериальной артерии и высокой кишечной непроходимости, язвенной болезни, стеноза выходного отдела желудка, болезней желчевыводящих путей, гастропарезом другой этиологии . При сахарном диабете 1 типа необходимо исключить глютеновую энтеропатию.
Revicki D.A. и соавт. разработали и апробировали специальный опросник Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI), позволяющий оценить вклад каждого из 9 клинических признаков гастропареза, включая основные .
При физикальном осмотре пациента, страдающего гастропарезом, специфические изменения могут отсутствовать. При тяжелом течении выявляются дегидратация, нарушения трофологического статуса, «шум плеска» натощак в подложечной и мезогастральной области. Следует проводить целенаправленный осмотр для выявления признаков системной патологии, а также других изменений со стороны вегетативной нервной системы.
Для установления диагноза гастропареза в ряде случаев достаточно анализа клинических симптомов и исключения других типов органической и функциональной патологии. Однако желательно объективно подтвердить нарушение эвакуации желудочного содержимого.
Методы, позволяющие объективно подтвердить наличие гастропареза. Как правило, обследование пациентов с «подозрительными симптомами» начинают с проведения ультразвукового исследования органов брюшной полости и эндоскопии. При тяжелом гастропарезе при эндоскопическом исследованим можно обнаружить остатки пищи в желудке, при частой рвоте выявляются признаки рефлюкс-эзофагита.
С помощью исследования пассажа бария или при компьютерной томографии следует исключить механическую обструкцию тонкой кишки.
Разработаны исследования, позволяющие оценить во времени процесс эвакуации из желудка и объективно подтвердить наличие гастропареза.
Сцинтиграфия желудка считается «золотым стандартом» диагностики гастропареза. Для оценки времени опорожнения проводится исследование с завтраком (тост, картофель, яйца), стандартизированным по калорийности и составу, в котором твердые частицы пищи мечены изотопом технеция-99m. Минимальная продолжительность исследования - 2 ч, оптимальная - 4 ч . Результаты выражают в проценте не эвакуированного содержимого желудка в определенные временные точки. При сохранении в желудке >10% содержимого через 4 ч (или >60% через 2ч) от приема завтрака свидетельствует о наличии гастропареза.
Ультразвуковое исследование эвакуаторной функции желудка хорошо корреллирует с данными сцинтиграфии .
Дыхательный тест с субстратами, меченными нерадиоактивным изотопом 13C. Как правило, используются триглицериды со средней длиной цепи, включаемые в состав пищи. Тест коррелирует со сцинтиграфией .
Магнитно-резонансная томография с помощью последовательного сканирования дает точную оценку динамики опорожнения желудка .
Капсульная телеметрия позволяет оценивать рН, частоту и силу фазовых изменений давления в желудке. Показана хорошая корреляция со сцинтиграфией .
Антро-дуоденальная манометрия при гастропарезе в одних случаях указывает на снижение моторики антрального отдела, в других - затрудненное опорожнение желудка вследствие дисмоторики 12-перстной кишки . Исследование также помогает провести различие между нейропатическим и миопатическим типами гастропареза.
Электрогастрография позволяет оценивать ритм, исходящий из желудочного пейсмейкера, а также медленноволновую активность .
Особенности ведения пациентов с гастропарезом. Большое значение имеет образование пациента и его родных, наглядное разъяснение причин появления тягостных симптомов и необходимости изменения стиля питания. Пациента следует информировать о том, что в ходе лечения может потребоваться смена лекарственных препаратов и полного излечения достичь не удастся.
Заметный эффект могут оказать изменения в питании: частый прием пищи (6-8 раз в сутки), малыми порциями (размер порции сравнивают с объемом куриного яйца). Пища должна содержать уменьшенное количество веществ, замедляющих эвакуацию из желудка - жиров (в периоды обострений - до 40 г в сут.) и пищевых волокон. Желательно избегать употребления сырых фруктов и овощей, цельных зерновых, бобовых (повышают риск образования безоаров). Употребление алкоголя и курение замедляют опорожнение желудка. Рафинированная или жидкая пища быстрее эвакуируется из желудка и приносит облегчение.
Некоторые пациенты плохо переносят даже пищу мягкой, полужидкой консистенции, и у них развиваются симптомы трофологической недостаточности. В подобных случаях прибегают к энтеральному питанию через назо-гастральный или (при плохой переносимости) назо-еюнальный зонд . Применяют изоосмолярные жидкие смеси для энтерального питания, с постепенно возрастающей скоростью введения. Рекомендуется дополнительное введение железа, фолиевой кислоты, кальция, витаминов D, К, В12. При удовлетворительной переносимости питания через назо-гастральный зонд решается вопрос о наложении гастростомы, а при лучшей переносимости питания через назо-еюнальный зонд - илеостомы . В редких случаях, когда при энтеральном питании наблюдаются вздутие и боли в животе, назначается парентеральное питание .
Симптоматическая лекарственная терапия гастропареза остается во многом эмпирической вследствие недостатка данных клинических исследований. Жела-тельно назначать препараты внутрь в форме суспензии, буккальных аппликаций либо в виде суппозиториев или парентерально.
Прокинетики - препараты первой линии в симптоматическом лечении. Прокинетики усиливают моторику антрального желудка, улучшают антро-дуоденальную координацию; однако клиническое улучшение не полностью коррелирует с этими эффектами. Метоклопра-мид - агонист серотониновых рецепторов 4 типа (5-НТ4), способствует высвобождению ацетилхолина в межмышечном сплетении; улучшает эвакуаторную функцию и устраняет тошноту в связи с наличием свойств антагониста допаминовых рецепторов 2 типа (D2). Этот препарат одобрен FDA для лечения диабетического гастропареза. В небольших контролируемых исследованиях показана эффективность препарата в облегчении симптомов гастропареза в 25-62% случаев . Однако достаточно часто применение препарата несет риск отсроченных нежелательных эффектов.
Домперидон - специфический антагонист D2-рецепторов. Его переносимость значительно лучше, чем метоклопрамида. Эффективность при гастропарезе показана в некоторых исследованиях .
Эритромицин проявляет свойства агониста рецепторов мотилина. Эритромицин уменьшает ощущение вздутия живота . Режим применения находится в фазе разработки; как правило, эритромицин применяют в период смены прокинетиков или в виде короткого курса, как добавление к прокинетику. Дозировка - по 50 мг за полчаса до еды и на ночь в виде суспензии, повышая дозу на 25-50 мг каждые несколько дней до 250 мг 3 раза в сутки. В клинике Mayo (США) применяют короткие курсы введения эритромицина внутривенно . Отмечается быстрое развитие толерантности, которая может исчезать при снижении дозы до 50-100 мг 4 раза в сутки.
Антиэметики различных классов могут применяться для устранения тошноты при гастропарезе, в том числе в комбинации с прокинетиками. Как правило, вначале прибегают к назначению фенотиазинов (прохлорперазина) либо антагонистов гистаминовых рецепторов 1 типа (циклизина, пиперазина). При их неэффективности назначают антагонисты 5-НТ3 триггерной зоны (ондансетрон, гранисетрон), некоторые тетрациклические антидепрессанты (миртазапин).
Низкие дозы трициклических антидепрессантов (амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин) способствуют облегчению тягостных проявлений - тошноты, рвоты, боли . Начальная доза составляет обычно 10 мг за 2 ч до сна; в дальнейшем целесообразно ее повышение до 25-50 мг.
Инъекция ботулинического токсина А в область привратника оказывает положительный эффект, сохраняющийся несколько месяцев . В связи с недостаточностью доказательной базы этот метод не получил широкого распространения.
Электростимуляция желудка поддерживает сокращения дистального отдела, улучшает контроль гликемии при сахарном диабете , позволяет снизить дозу прокинетиков. Доказательная база по безопасности метода недостаточна, и он применяется в отдельных случаях - для устранения тошноты и рвоты при неэффективности других средств лечения или в рамках клинических исследований .
Эффективность хирургической декомпрессии желудка - резекции с наложением гастро-еюноанастомоза по Roux плохо изучена. Гастрэктомия проводится в отдельных случаях при тяжелом рефрактерном послеоперационном и диабетическом гастропарезе, несет значительный риск осложнений и летального исхода .
Диабетическая энтеропатия
Под диабетической энтеропатией подразумевают нарушение функций кишечника при сахарном диабете, проявляющееся диареей.
Некоторые авторы объединяют этим термином поражение только тонкой кишки, другие - кишечника на всем протяжении. Можно встретить и комплексный подход, рассматривающий гастропарез, как неотъемлемый элемент картины диабетической энтеропатии . Последнее нельзя не признать заслуживающим внимания, так как автономная нейропатия даже на субклиническом уровне не может проявляться изолированным поражением какого-либо одного отдела, и при гастропарезе наблюдается замедленная моторика начальных отделов тонкой кишки.
Диарея, рассматриваемая как проявление диабетической энтеропатии, диагностируется с частотой до 20%, преимущественно у больных диабетом 1 типа, средняя продолжительность болезни - 8 лет, чаще встречается у мужчин .
В основе патогенеза лежат автономная нейропатия и изменения профиля гастро-интестинальных гормонов, приводящие к нарушению кишечной перистальтики и секреции. В частности, отмечено угнетение адренергических влияний, что сопровождается гиперсекрецией и подавлением абсорбции воды (секреторный компонент диареи). Немаловажную роль играет рассогласование моторики желчевыводящих путей и кишечника. При гистологическом исследовании стенки кишечника морфологи описывают дегенеративные изменения ганглиев и нервных волокон, без явных изменений микрососудов и слизистой оболочки .
В отношении типа нарушения перистальтики и времени кишечного транзита при диабетической энтеропатии в прежние годы получены противоречивые данные . В работах последних лет большее значение придают угнетению моторики с наклонностью к развитию хронической кишечной псевдообструкции . Эпизоды острой псевдообструкции кишечника могут развиваться при сопутствующем приеме лекарств, угнетающих перистальтику, при электролитных расстройствах. В условиях замедленной перистальтики и нарушенного клиренса тонкой кишки, а также несвоевременного поступления желчи создаются благоприятные условия для избыточного размножения кишечной микрофлоры сопутствующей популяции - возникает почва для развития синдрома избыточного бактериального роста (СИБР). Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке способствует повреждению щеточной каймы энтероцитов, развитию дисахаридазной и дипептидазной недостаточности, деконъюгации желчных кислот. Эти изменения могут приводить к развитию осмотической диареи и стеатореи.
Критерии избыточного бактериального роста включают определение, по меньшей мере, 105 КОЕ в мл аспирата тонкой кишки, отчасти представленных микробами, обитающими в толстой кишке, либо соответствующие показатели дыхательных тестов с сахаридами. Клинически СИБР проявления относительно не специфичны - в виде вздутия живота, диареи-стеатореи, дефицита витамина В12.
Рассогласование перистальтики желчных путей и тонкой кишки способствует развитию стеатореи. Возможно, поступление желчи в межпищеварительных период усугубляет диарею благодаря просекреторному действию солей желчных кислот в подвздошной и толстой кишке. Однако терапия холестирамином при диабетической энтеропатии не оказывает антидиарейного эффекта . Возможно, в происхождение диареи-стеатореи при сахарном диабете вносит вклад недостаточность панкреатических ферментов .
Таким образом, непосредственные причины диареи/стеатореи при диабетической нейропатии включают: угнетение симпатической иннервации, снижение перистальтики и вторичный избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, панкреатическую недостаточность, мальабсорбцию желчных кислот .
Клиническая картина. Как и гастропарез, диабетическая энтеропатия протекает волнообразно, с чередованием периодов обострений симптоматики (подчас очень тяжелых и мучительных) продолжительностью от нескольких часов или дней до нескольких недель и периодов относительного благополучия. Провоцирующие причины отчетливо не выделены .
В типичных случаях частота стула достигает 15-20-30 раз в сутки, характерно сохранение диареи в ночное время, а также ее усиление после приема пищи (постпрандиальная диарея). Стул водянистый, коричневый, могут отмечаться тенезмы. Несмотря на то, что при анализе кала может выявляться стеаторея, существенной потери массы тела у больных, как правило, не наблюдается. Риск электролитных расстройств существует при сопутствующем гастропарезе со рвотой и при почечной недостаточности.
Картина острой и хронической кишечной псевдообструкции (синдрома Огилви) подробна описана в литературе. Несмотря на наличие признаков пареза кишечника, вздутие живота, у таких больных может сохраняться жидкий стул.
Диагностика. Важная роль в оценке состояния кишечника и перистальтики принадлежит рентгеновским методам (исследование пассажа бария по тонкой кишке, компьютерная томография в режиме энтерографии). При диабетической энтеропатии определяется угнетение моторики верхних отделов, как правило, в сочетании с ускоренниым продвижением контрастной массы по более нижележащим отделам тонкой кишки. Обзорная рентгенография брюшной полости помогает в диагностике псевдообструкции кишечника, при которой определяются раздутые петли кишечника.
Дифференциальная диагностика подразумевает исключение других заболеваний, протекающих с хронической диареей. Другие проявления нейропатии повышают вероятность того, что диарея обусловлена диабетической нейропатией. Кроме того, следует исключить осмотическую диарею, как следствие употребления сахарозаменителей . У пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа, важно исключить глютеновую энтеропатию, в значительной доле случаев ассоциированную с другими аутоиммунными заболеваниями. Пока-за-ны исследование антител к эндомизию, тканевой трансглютаминазе, биопсия слизистой из нижнегоризонтальной ветви 12-перстной кишки; в спорных случаях - пробная аглютеновая диета . При стеаторее для исключения панкреатической недостаточности целесообразно исследование активности панкреатической эластазы в кале.
Особенности ведения пациентов с диабетической энтеропатией. При отсутствии картины псевдообструкции кишечника для купирования диареи эффективно применение препаратов, угнетающих перистальтику кишечника и продлевающих время контакта содержимого со слизистой оболочкой - лоперамида (обычно в дозе по 2 мг 4 раза в сутки), кодеина, дифеноксилата, верапамила (исходя из переносимости), октреотида (по 50 мг 3 раза в сутки) .
Также с успехом применяется стимулятор центральных α1-адренорецепторов клонидин, который восстанавливает адренергические влияния на кишечник, усиливает реабсорбцию жидкости и препятствует избыточному влиянию парасимпатического звена на перистальтику.
При гипокалиемии тяжесть желудочно-кишечных расстройств эффективно уменьшает заместительная терапия препаратами калия.
Для уменьшения популяции бактерий и борьбы с проявлениями избыточного бактериального роста на фоне основной терапии назначают антибактериальные препараты широкого спектра с минимальной системной абсорбцией (например, неомицин, рифаксимин).
Как показывает практика, назначение препаратов панкреатических ферментов при диабетической энтеропатии зачастую не оказывает лечебного действия .
Общие принципы лечения
и профилактики автономной
диабетической нейропатии
Краеугольный камень лечения и профилактики нейропатии при диабете - строгий контроль уровня гликемии . Важнейшую роль играют также современные средства патогенетической терапии, которые описаны ниже.
Ингибиторы альдозоредуктазы - цитоплазматического фермента превращения нефосфорилированной глюкозы во фруктозу и сорбит - препятствуют накоплению этих молекул, предупреждают осмотический отек и дегенерацию шванновских клеток. Снижают накопление сорбита в сосудистой стенке, хрусталике. Доказатель-ная база по эффективности препаратов этого класса недостаточна.
Ацетил-L-карнитин - витаминоподобное вещество (витамин В11), кофактор метаболических процессов, поддерживающих активность кофермента А. Эффектив-ность в лечении сенсорной нейропатии подтверждена в мета-анализе клинических исследований; влияние на течение автономной нейропатии практически не изу-чено.
Факторы роста (фактор роста нервов - NGF, сосудистый эндотелиальный фактор роста - VEGF) показали эффективность в экспериментах; данные клинических исследований еще не накоплены.
Нейротропные витамины применяются в комплексном лечении нейропатии. Эффективность комбинации витаминов В6, В12 и бенфотиамивитамина - жирорастворимой формы витамина В1, обладающей высокой способностью проникать в нервные клетки - показана в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Витамины В подавляют накопление конечных продуктов гликирования.
α-липоевая (тиоктовая) кислота представляет собой важный кофактор пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов. Эти ферментные системы, локализованные в митохондриях, осуществляет окислительное декарбоксилирование пировиноградной и α-кетокислот - источников энергии АТФ для клетки. Тиоктовая кислота играет роль промежуточного переносчика атомов водорода и ацильных групп и по своему значению для энергетического обмена сходна с витаминами группы В.
В экспериментах показан мощный антиоксидантный потенциал тиоктовой кислоты, что весьма важно в патогенетическом лечении диабетической полинейропатии.
Уникальное свойство тиоктовой кислоты заключается также в том, что она способствует проведению сигнала от инсулинового рецептора к внутриклеточному трнаспортеру глюкозы GLUT4 и таким образом повышает чувствительность инсулиновых рецепторов. На фоне уменьшения инсулинорезистентности улучшается захват глюкозы адипоцитами, гепатоцитами и скелетными мышцами; увеличиваются запасы гликогена в печени, проявляется умеренное анаболическое действие, а концентрация глюкозы в крови несколько снижается.
Биодоступность α-липоевой кислоты при приеме внутрь натощак составляет 30%, обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Прием с пищей может снижать биодоступность. Основной путь выведения - с мочой. У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения препаратами тиоктовой кислоты, необходим более частый контроль гликемии. Также необходимо осуществлять контроль уровня тромбоцитов в периферической крови.
Эксперименты и клинические исследования у больных сахарным диабетом показали положительное влияние тиоктовой кислоты на состояние эндотелия, функциональное состояние нервов и обмен холестерина . В частности, липоевая кислота оказывает положительное влияние на энергетический обмен в периферических нервных волокнах: нормализует содержание глюкозы, фруктозы, сорбитола и миоинозитола в нервных волокнах, препятствует снижению концентрации креатинфосфата . Липоевая кислота увеличивает содержание нейротрофических факторов (в частности, NGF).
Клинические исследования доказали эффективность и безопасность тиоктовой кислоты в лечении и профилактике диабетической нейропатии . В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) показано существенное уменьшение боли, онемения и парестезий в конечностях при применении тиоктовой кислоты внутривенно в высоких дозах (600 и 1200 мг/сут) в течение 3 недель. В исследовании ALADIN II больные наблюдались на протяжении 2 лет и получали тиоктовую кислоту либо плацебо (внутривенно короткими курсами или перорально длительно). На фоне лечения α-липоевой кислотой отмечено значимое улучшение проводимости периферических нервных волокон; существенных различий значимой разницы между коротким курсом парентерального введения и длительным пероральным лечением не отмечено.
Эффект тиктовой кислоты является дозозависимым, поэтому целью исследований было установить оптимальное соотношение эффективности и безопасности разных доз.
В исследовании ORPIL (Oral Pilot) показано, что прием тиоктовой кислоты внутрь в высоких дозах - от 600 до 1800 мг/сут. в течение 3 недель оказывает выраженный положительный эффект на течение нейропатии. Исследование SYDNEY (Symptoms of diabetic polyneuropathy) закрепило результаты предшествовавших работ в том, что внутривенное введение тиоктовой кислоты по 600 мг/сут. в течение 14 дней существенно снижает выраженность симптомов диабетической нейропатии, а SYDNEY II показало, что в лечении болевой нейропатии эффективен и безопасен и с клинической точки зрения «достаточен» длительный (до 4-7 мес.) прием тиоктовой кислоты внутрь по 600 мг/сут.
По данным мета-анализа различных исследований (n=1258), установлено, что внутривенное введение тиоктовой кислоты в дозе 600 мг/сут. в течение 3 нед. безопасно и статистически значимо снижает выраженность симптомов диабетической нейропатии и с клинической точки зрения эту дозу можно рассматривать, как оптимальную .
Хотя наличие сенсорной полинейропатии коррелирует с наличием автономной нейропатии при сахарном диабете, влияние тиоктовой кислоты на состояние вегетативной нервной системы слабо изучено, что, возможно, связано с трудностями стандартизации клинических и инструментальных подходов к оценке ее выраженности в разных исследовательских центрах.
Влияние тиоктовой кислоты на симптомы автономной диабетической нейропатии оценивалось в исследовании DEKAN (Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie). Участ-ники исследования - пациенты с сахарных диабетом 2 типа получали α-липоевую кислоту по 800 мг/сут. в течение 4 месяцев. На этом фоне показано улучшение функциональных показателей сердечно-сосудистой системы .
В открытом контролируемом рандомизированном исследовании изучалась эффективность тиоктовой кислоты в дозе 600 мг в сутки внутривенно в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием в той же дозе в течение 50 дней в ходе лечения автономной диабетической нейропатии . В основную группу включено 46, в группу сравнения - 29 больных сахарным диабетом с различными формами автономной нейропатии. В основной группе на фоне лечения отмечена существенная положительная динамика со стороны проявлений вегетативных нарушений (постуральной гипотензии, желудочно-кишечных расстройств, эректильной дисфункции) и проявлений периферической полинейропатии. Показатели гликемии существенно не менялись.
Препараты тиоктовой кислоты пока не нашли места в международных рекомендациях по лечению автономной диабетической нейропатии, однако их бесспорная эффективность при сенсо-моторной нейропатии и данные рандомизированных исследований по лечению автономной нейропатии позволяет нам уже сейчас судить о достаточном уровне их безопасности и возможности применения для лечения вегетативных нарушений.
В России применяются препараты α-липоевой кислоты различных производителей, в таблетированных формах и формах для внутривенного введения, в дозах от 300 до 600 мг. Эксперты считают, что назначение таблетированных форм тиоктовой кислоты для лечения гастропареза неэффективно, так как опорожнение желудка у таких больных происходит крайне замедленно и фармакокинетические параметры серьезно нарушаются . Оптималь-ным в такой ситуации следует считать внутривенный режим введения.
Помимо лечения осложнений сахарного диабета, тиоктовая кислота с успехом применяется при алкогольной нейропатии, интоксикациях солями тяжелых металлов, в профилактике атеросклероза, в составе комплексной терапии при заболеваниях печени.
При одновременном применении с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во избежание гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов. Помимо гипогликемии, при быстром внутривенном введении существует риск кратковременного затруднения дыхания, повышения внутричерепного давления, судорог, диплопии. Возможно появление преходящей дисфункции тромбоцитов.
Тиоктовая кислота несовместима с растворами Рингера и глюкозы, соединениями, реагирующими с дисульфидными и SH-группами. Алкоголь ослабляет действие тиоктовой кислоты. Препарат противопоказан при гиперчувствительности, беременности, в период кормления грудью.

Литература
1. Авдеев В.Г. Диабетическая энтеропатия // Фарматека - №3 - 2010 - с. 46-49
2. Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие). - М.: Экспертиза, 2003 - с.3-105.
3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник. -М.: Медицина, 2000. -с.494-500.
4. Интернет-сайт http://www. diabetescenter.blogspot.com/2005/12/alpha-lipoic-acid.html- 1 июня 2011 г.
5. Интернет-сайт http://www.mayoclinic.org/gastroparesis/treatment.html - 1 июня 2011 г.
6. Колесникова Е.В. Эндокринные заболевания и патология органов пищеварения. Интернет-сайт http://www.gastroscan.ru - 10 июня 2011г.
7. Торшхоева Х.М., Ибрагимова Л.М, Зотова С.А., Микаберидзе Т.Н. К вопросам диагностики и лечения диабетической автономной нейропатии. Интернет-сайт http://intensive.ru - 1 июня 2011 г.
8. Филиппов Ю. Гастроэнтерологические нарушения при диабетической нейропатии. // Врач - №4 - 2011 - с. 96-101.
9. Abell T, McCallum R, Hocking M, et al. Gastric electrical stimulation for medically refractory gastroparesis. Gastroenterology 2003; 125: 421-8.
10. Arts J, Caenepeel P, Verbeke K, Tack J. Influence of erythromycin on gastric emptying and meal related symptoms in functional dyspepsia with delayed gastric emptying. Gut 2005; 54: 455-60.
11. Bansal V., Kalita J., Misra U. Diabetic neuropathy // Postgrad. Med. J. - 2006; 82: 95-100.
12. Barkin JS, Goldberg RI, Sfakianakis GN, Levi J. Pancreatic carcinoma is associated with delayed gastric emptying. Dig Dis Sci 1986; 31: 265-7.
13. Battaglia E, Bassotti G, Bellone G, et al. Loss of interstitial cells of Cajal network in severe idiopathic gastroparesis. World J Gastroenterol 2006; 12: 6172-7.
14. Bromer MQ, Kantor SB, Wagner DA et al. Simultaneous measurement of gastric emptying with a simple muffin meal using octanoate breath test and scintigraphy in normal subjects and patients with dyspeptic symptoms. Dig Dis Sci 2002; 47: 1657-63.
15. Bromer MQ, Friedenberg F, Miller LS et al. Endoscopic pyloric injection of botulinum toxin A for the treatment of refractory gastroparesis. Gastrointest Endosc 2005; 61: 833-9.
16. Camilleri M. Clinical practice. Diabetic gastroparesis. N Engl J Med 2007; 356: 820-9.
17. Camilleri M, Brown ML, Malagelada JR. Relationship between impaired gastric emptying and abnormal gastrointestinal motility. Gastroenterology 1986; 91: 94-9.
18. Chen CY, Fujimiya M, Laviano A et al.. Modulation of ingestive behavior and gastrointestinal motility by ghrelin in diabetic animals and humans. J Chin Med Assoc. 2010 May;73(5):225-9.
19. Chen JD, Lin Z, Pan J, McCallum RW. Abnormal gastric myoelectrical activity and delayed gastric emptying in patients with symptoms suggestive of gastroparesis. Dig Dis Sci 1996; 41: 1538-45.
20. Cherian D., Sachdeva P., Fisher R.S., Parkman H.P. Abdominal Pain Is a Frequent Symptom of Gastroparesis. Clin Gastroenterol and Hepatol 2010; 8: 676-81.
21. Codario R. A. Type 2 diabetes, pre-diabetes, and the metabolic syndrome: the primary care guide to diagnosis and management. Humana Press Inc., 2005.
22. Cremonini F, Camilleri M, Gonenne J et al., Effect of somatostatin analog on postprandial satiation in obesity. Obes Res. 2005 Sep;13(9):1572-9.
23. Cucchiara S, Salvia G, Borrelli O, et al. Gastric electrical dysrhythmias and delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 1997; 92: 1103-8.
24. Darwiche G, Bjorgell O, Thorsson O, Almer LO. Correlation between simultaneous scintigraphic and ultrasonographic measurement of gastric emptying in patients with type 1 diabetes mellitus. J Ultrasound Med 2003; 22: 459-66.
25. Devlin MJ, Walsh BT, Guss JL et al. Postprandial cholecystokinin release and gastric emptying in patients with bulimia nervosa. Am J Clin Nutr 1997; 65: 114-20.
26. Duby JJ, Campbell RK, Setter SM et al. Diabetic neuropathy: an intensive review. Am J Health Syst Pharm. 2004 Jan 15;61(2):160-73.
27. Duchen LW, Anjorin A, Watkins PJ, Mackay JD. Pathology of autonomic neuropathy in diabetes mellitus. Ann Intern Med 1980; 92: 301-3.
28. Erbas T, Varoglu E, Erbas B, Tastekin G, Akalin S. Comparison of metoclopramide and erythromycin in the treatment of diabetic gastroparesis. Diabetes Care 1993; 16: 1511-4.
29. Fontana RJ, Barnett JL. Jejunostomy tube placement in refractory diabetic gastroparesis: a retrospective review. Am J Gastroenterol 1996; 91: 2174-8.
30. Foster T. Efficacy and safety of alpha-lipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy // Diabetes Educ. 2007; 33: 111-117.
31. Forster J, Damjanov I, Lin Z et al. Absence of the interstitial cells of Cajal in patients with gastroparesis and correlation with clinical findings. J Gastrointest Surg 2005; 9: 102-8.
32. Foxx-Orenstein A, Camilleri M, Stephens D, Burton D. Effect of a somatostatin analogue on gastric motor and sensory functions in healthy humans. Gut. 2003 Nov;52(11):1555-61.
33. Friesen CA, Lin Z, Hyman PE, et al. Electrogastrography in pediatric functional dyspepsia: relationship to gastric emptying and symptom severity. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006; 42: 265-9.
34. Galati JS, Holdeman KP, Dalrymple GV, Harrison KA, Quigley EM. Delayed gastric emptying of both the liquid and solid components of a meal in chronic liver disease. Am J Gastroenterol 1994; 89: 708-11.
35. Gilja OH, Hausken T, Wilhelmsen I, Berstad A. Impaired accommodation of proximal stomach to a meal in functional dyspepsia. Dig Dis Sci 1996; 41: 689-96.
36. Guo JP, Maurer AH, Fisher RS, Parkman HP. Extending gastric emptying scintigraphy from two to four hours detects more patients with gastroparesis. Dig Dis Sci 2001; 46: 24-9.
37. Hinder RA, Kelly KA. Human gastric pacesetter potential. Site of origin, spread, and response to gastric transection and proximal gastric vagotomy. Am J Surg 1977; 133: 29-33.
38. Hirako M, Kamiya T, Misu N, et al. Impaired gastric motility and its relationship to gastrointestinal symptoms in patients with chronic renal failure. J Gastroenterol 2005; 40: 1116-22.
39. Hirst GD, Edwards FR. Role of interstitial cells of Cajal in the control of gastric motility. J Pharmacol Sci 2004; 96: 1-10.
40. Horowitz M, Harding PE, Maddox AF, et al. Gastric and oesophageal emptying in patients with type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 1989; 32: 151-9.
41. Horowitz M, Maddox A, Maddern GJ, Wishart J, Collins PJ, Shearman DJ. Gastric and esophageal emptying in dystrophia myotonica. Effect of metoclopramide. Gastroenterology 1987; 92: 570-7.
42. Jacober SJ, Narayan A, Strodel WE, Vinik AI. Jejunostomy feeding in the management of gastroparesis diabeticorum. Diabetes Care 1986; 9: 217-9.
43. Jones MP, Maganti K. A systematic review of surgical therapy for gastroparesis. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2122-9.
44. Kempler P. Neuropathies /Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy/Ed. by P. Kemple - Springer. 2002.-208 p.
45. Keshavarzian A, Bushnell DL, Sontag S et al. Gastric emptying in patients with severe reflux esophagitis. Am J Gastroenterol 1991; 86: 738-42.
46. Kishi Y., Schmelzer J., Yao J. еt al. α-Lipoic Acid: Effect on Glucose Uptake, Sorbitol Pathway, and Energy Metabolism in Experimental Diabetic Neuropathy // Diabetes -1999; 48: 2045-2051.
47. Koch KL. Diabetic gastropathy: gastric neuromuscular dysfunction in diabetes mellitus: a review of symptoms, pathophysiology, and treatment. Dig Dis Sci 1999; 44: 1061-75.
48. Kozarek RA, Low DE, Raltz SL. Complications associated with laparoscopic anti-reflux surgery: one multispecialty clinic"s experience. Gastrointest Endosc 1997; 46: 527-31.
49. Kuo B, McCallum R, Koch K, et al. SmartPill, a novel ambulatory diagnostic test for measuring gastric emptying in health and disease. Gastroenterology 2006; 130: A-434.
50. Lacy BE, Weiser K. Gastric motility, gastroparesis, and gastric stimulation. Surg Clin North Am 2005; 85: 967-87.
51. Lin Z, Forster J, Sarosiek I, McCallum RW. Treatment of diabetic gastroparesis by high-frequency gastric electrical stimulation. Diabetes Care 2004; 27: 1071-6.
52. Marie I, Levesque H, Ducrotte P, et al. Gastric involvement in systemic sclerosis: a prospective study. Am J Gastroenterol 2001; 96: 77-83.
53. McCallum RW, Berkowitz DM, Lerner E. Gastric emptying in patients with gastroesophageal reflux. Gastroenterology 1981; 80: 285-91.
54. McCallum RW, Grill BB, Lange R, Planky M, Glass EE, Greenfeld DG. Definition of a gastric emptying abnormality in patients with anorexia nervosa. Dig Dis Sci 1985; 30: 713-22.
55. Mearin F, Camilleri M, Malagelada JR. Pyloric dysfunction in diabetics with recurrent nausea and vomiting. Gastroenterology 1986; 90: 1919-25.
56. Meyer JH, Ohashi H, Jehn D, Thomson JB. Size of liver particles emptied from the human stomach. Gastroenterology 1981; 80: 1489-96.
57. Nowak TV, Johnson CP, Kalbfleisch JH, et al. Highly variable gastric emptying in patients with insulin dependent diabetes mellitus. Gut 1995; 37: 23-9.
58. Parkman HP, Hasler WL, Barnett JL, Eaker EY. Electrogastrography: a document prepared by the gastric section of the American Motility Society Clinical GI Motility Testing Task Force. Neurogastroenterol Motil 2003; 15: 89-102.
59. Parkman HP, Hasler WL, Fisher RS. American Gastroenterological Association medical position statement: diagnosis and treatment of gastroparesis. Gastroenterology 2004; 127: 1589-91.
60. Patrick A., Epstein O. Review Article: Gastroparesis: Treatment of Gastroparesis. Интернет-сайт http://www.medscape.com/viewarticle/572819_6 - 1 июня 2011г.
61. Patterson D, Abell T, Rothstein R, Koch K, Barnett J. A double-blind multicenter comparison of domperidone and metoclopramide in the treatment of diabetic patients with symptoms of gastroparesis. Am J Gastroenterol 1999; 94: 1230-4.
62. Petrakis IE, Vrachassotakis N, Sciacca V et al. Hyperglycaemia attenuates erythromycin-induced acceleration of solid-phase gastric emptying in idiopathic and diabetic gastroparesis. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 396-403.
63. Raybould HE, Tache Y. Cholecystokinin inhibits gastric motility and emptying via a capsaicin-sensitive vagal pathway in rats. Am J Physiol 1988; 255: G242-6.
64. Rayner CK, Samsom M, Jones KL, Horowitz M. Relationships of upper gastrointestinal motor and sensory function with glycemic control. Diabetes Care 2001; 24: 371-81.
65. Revicki DA, Rentz AM, Dubois D, et al. Development and validation of a patient-assessed gastroparesis symptom severity measure: the Gastroparesis Cardinal Symptom Index. Aliment Pharmacol Ther 2003; 18: 141-50.
66. Sawhney MS, Prakash C, Lustman PJ, Clouse RE. Tricyclic antidepressants for chronic vomiting in diabetic patients. Dig Dis Sci 2007; 52: 418-24.
67. Shay K., Moreau R., Smith E. еt al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: Molecular mechanisms and therapeutic potential // Biochim Biophys Acta - 2009; 1790 (10): 1149-1160.
68. Stanghellini V, Tosetti C, Paternico A, et al. Risk indicators of delayed gastric emptying of solids in patients with functional dyspepsia. Gastroenterology 1996; 110: 1036-42.
69. Singh U., Jialal I. Alpha-lipoic acid supplementation and diabetes // Nutr Rev. - 2008; 66 (11): 646-657.
70. Soykan I, Sivri B, Sarosiek I et al. Demography, clinical characteristics, psychological and abuse profiles, treatment, and long-term follow-up of patients with gastroparesis. Dig Dis Sci 1998; 43: 2398-404.
71. Tack J. The physiology and the pathophysiology of the gastric accommodation reflex in man. Verh K Acad Geneeskd Belg 2000; 62: 183-207.
72. Tack J, Demedts I, Meulemans A et al. Role of nitric oxide in the gastric accommodation reflex and in meal induced satiety in humans. Gut 2002; 51: 219-24.
73. Tack J, Talley NJ, Camilleri M, et al. Functional gastroduodenal disorders. Gastroenterology 2006; 130: 1466-79.
74. Takahashi T. Pathophysiological significance of neuronal nitric oxide synthase in the gastrointestinal tract. J Gastroenterol 2003; 38: 421-30.
75. Tankova T., Koev D., Dakovska L. Alpha-lipoic acid in the treatment of autonomic diabetic neuropathy (controlled, randomized, open-label study) // Rom J. Intern. Med. - 2004; 42: 457-464.
76. Troncon LE, Thompson DG, Ahluwalia NK et al. Relations between upper abdominal symptoms and gastric distension abnormalities in dysmotility like functional dyspepsia and after vagotomy. Gut 1995; 37: 17-22.
77. Treier R, Steingoetter A, Weishaupt D, et al. Gastric motor function and emptying in the right decubitus and seated body position as assessed by magnetic resonance imaging. J Magn Reson Imaging 2006; 23: 331-8.
78. Van Citters GW, Lin HC. Ileal brake: neuropeptidergic control of intestinal transit. Curr Gastroenterol Rep 2006; 8: 367-73.
79. Watkins PJ, Buxton-Thomas MS, Howard ER. Long-term outcome after gastrectomy for intractable diabetic gastroparesis. Diabet Med 2003; 20: 58-63.
80. Watts GF, Armitage M, Sinclair J, Hill RD. Treatment of diabetic gastroparesis with oral domperidone. Diabet Med 1985; 2: 491-2.
81. Yoshida MM, Schuffler MD, Sumi SM. There are no morphologic abnormalities of the gastric wall or abdominal vagus in patients with diabetic gastroparesis. Gastroenterology 1988; 94: 907-14.
82. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.-J. et al. Treatment of Symptomatic Diabetic Polyneuropathy With the Antioxidant a-Lipoic Acid // Diabetes Care. - 1999; 22: 1296-1301.
83. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997 Mar;20(3):369-73.

Диабетическая автономная невропатия и органы пищеварения

А. П. Погромов, В.Ю. Батурова

Кафедра госпитальной терапии № 1 им. А.А. Остроумова лечебного факультета ГОУ

ВПО “Первый МГМУим. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития России, Москва

Статья посвящена гастроэнтерологическим нарушениям, возникающим при диабетической автономной невропатии (ДАН) у больных сахарным диабетом. Раскрываются механизмы развития, клинические проявления, диагностика и принципы лечения наиболее распространенных форм поражения желудочно-кишечного тракта на фоне ДАН.

Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая автономная невропатия, пищеводная дисфагия, диабетический гастропарез, диабетическая энтеропатия

The article is dedicated to the gastroenterological disorders occurring in diabetic autonomic neuropathy (DAN) in patients with diabetes mellitus. Mechanisms of development, clinical manifestations, diagnosis and approaches to the treatment of most common forms of the gastrointestinal diseases against the background of DAN are considered.

Key words: diabetes mellitus, diabetic autonomic neuropathy, esophageal dysphagia, diabetic gastroparesis, diabetic enteropathy

Под диабетической автономной (вегетативной) невропатией (ДАН) понимают патологию нервной системы при сахарном диабете (СД). Среди осложнений диабета ДАН принадлежит особое место. Ее полисиндромность приводит к существенному ухудшению качества жизни больных. Нарушения возникают во всех органах и системах, что заставляет больных СД обращаться к врачам различных специальностей — терапевтам, неврологам, кардиологам и др. Настоящая публикация посвящена гастроэнтерологическим нарушениям, возникающим при ДАН у больных СД. Помимо формирования ДАН большое значение в их возникновении имеют гипергликемия, вызывающая дисрегуляцию действия гормонов и инкретинов, а также электролитные нарушения при кетоацидозе и уремической коме .

Наиболее частыми формами поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются пищеводная дисфагия, диабетический гастропарез, диабетическая энтеропатия, запоры и аноректальная дисфункция.

Истинную распространенность диабетических поражений ЖКТ установить достаточно трудно, поскольку ее ведущий механизм — ДАН — в первые годы развития СД протекает субклинически и выявить ее возможно только с помощью специальных нейрофизиологических исследований . Как показывает эпидемиологическое изучение на стадии клинических проявлений ДАН, 76 % больных СД при обращении к врачу предъявляют различные гастроэнтерологические жалобы . При этом пищеводная дисфагия встречается у 2—27 %, явления гастропареза - у 7—22 %, констипационный синдром — у 2—60 %, недержание кала — у 1—20 % |7, 9|. Такой большой диапазон показателей объясняется различиями между когортами обследованных больных по возрасту и полу, а также тем, что используются разные диагностические тесты, не учитываются тип, длительность течения СД и степень его тяжести.

Если считать, что одной из основных причин развития гастроэнтерологических нарушений у больных СД является ДАН, то вторичные расстройства определяются особенностями физиологических функций, которые выполняют различные отделы ЖКТ. Так, например, при поражении нервных сплетений пищевода происходит ослабление амплитуды и частоты перистальтических волн, возникновение асинхронной перистальтики, снижение давления в нижнем сфинктере пищевода. При давлении ниже 6 мм рт. ст. закономерно возникает гастроэзофагеальный рефлюкс, ведущий к тяжелому эрозивному эзофагиту . При диабетическом гастропарезе развитие ДАН (в первую очередь ветвей блуждающего нерва) приводит к снижению двигательной функции антрального отдела желудка, дискоординации работы пилорического жома и двенадцатиперстной кишки. Уменьшение количества клеток-пейсмейкеров приводит к “желудочной аритмии”. Включение механизмов инкреции гормонов и электролитные нарушения приводят к формированию гастропареза . Патогенез формирования диабетической диареи чрезвычайно сложен. Выделить ведущий механизм достаточно проблематично. Наличие ДАН приводит к слабости межмышечного миоэлектрического комплекса, замедлению пассажа по тонкой кишке. Практически параллельно развивается синдром избыточного бактериального обсеменения, нарушается обмен желчных и короткоцепочечных жирных кислот, страдает полостное и пристеночное пищеварение . При констипации у больных СД наряду с ДАН, вызывающей атонию толстой кишки, нарушается синтез регуляторных пептидов. В качестве дополнительных факторов выступают слабость брюшной стенки, ожирение, гиподинамия, пожилой возраст, мезентериальная ишемия и сопутствующие заболевания толстой кишки . Аноректальная дисфункция представляет собой распространенное, но малоописанное проявление ДАН. Симптомами ее являются императивные позывы на дефекацию, недержание газов и каловых масс, выпадение позывов на дефекацию .

Клинические проявления гастроэнтерологических нарушений у больных СД неспецифичны и носят “органный” характер. При поражении пищевода чаще встречаются изжога, отрыжка, дисфагия. При диабетическом гастропарезе возникают тошнота, рвота непереваренной пищей, спастические боли в животе, чувство перенасыщения, вздутие живота, колебания уровня сахара крови. Хроническая диарея при СД сопровождается развитием синдрома нарушенного всасывания. Аноректальная дисфункция при нарушениях наружного анального сфинктера проявляется недержанием кала при переполнении прямой кишки, при расстройстве внутреннего анального сфинктера — недержанием кала при эмоциональной нагрузке, при сохранном рецепторном аппарате — выпадением позывов на дефекацию .

Диагностика ДАН у больных СД, страдающих расстройствами органов пищеварения, основывается на данных анамнеза, длительности заболевания СД и тяжести его течения. Для диагностики ДАН при заболеваниях пищевода используется сцинтиграфия пищевода, манометрия , импедансное суточное рН-мониторирование , в меньшей степени — рентгеноскопия с контрастированием бариевой взвесью. Для оценки состояния слизистой оболочки показана эндоскопия пищевода. При диабетическом гастропарезе применяют электрогастрографию , сцинтиграфию желудка, ультразвуковой метод определения периода полувыведения содержимого желудка, антродуоденальную манометрию . Магнитно-резонансная томография — метод, позволяющий одновременно оценивать опорожнение желудка и его моторику; к сожалению, используется редко из-за его дороговизны. Диагностика диабетической энтеропатии включает весь комплекс кишечного обследования — изучение пассажа бария по тонкой кишке, капсульную энтерографию, колоноскопию и методы диагностики синдрома нарушенного всасывания. При констипационном синдроме обследование включает ирригоскопию, колоноскопию, применение невсасывающихся радиоактивных меток в течение 3 дней с последующей абдоминальной радиографией, оценку времени прохождения каловых масс по кишечнику с капсулой Зицмарка. Подтверждение аноректальной дисфункции возможно при использовании ультразвукового исследования с ректальным датчиком, анальной манометрии и электромиографии.

Поскольку ДАН и возникающие гастроэнтерологические расстройства являются осложнением СД, то общие принципы лечения включают прежде всего нормализацию углеводного обмена, патогенетическое лечение ДАН, диетическую и фармакологическую коррекцию гастроэнтерологических нарушений.

Компенсация СД является приоритетом эндокринолога. Однако, как правило, больные СД с заболеваниями органов пищеварения попадают под наблюдение гастроэнтеролога, который принимает решение о включении в комплексную терапию препаратов, патогенетически влияющих на ДАН.

Исходя из собственного опыта, мы рекомендуем назначать препарат Тиогамма® (тиоктовая кислота; Вёрваг Фарма, Германия), который является базовой патогенетической терапией при гастроинтестинальной форме. Показаниями к применению препарата Тиогамма являются не только клинически проявившаяся форма ДАН, но и часто рецидивирующие гастродуоденальные заболевания, включая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки при условии эрадикации Helicobacter pylori. Как правило, необходимость в подобном лечении возникает у больных, страдающих СД более 5 лет. Первоначальный курс состоит из внутривенных капельных вливаний препарата Тиогамма № 10; далее в течение двух месяцев — пероральный прием Тиогаммы по 600 мг/сут однократно. Удобство применения инфузионной формы препарата Тиогамма заключается в том, что флакон, который содержит 600 мг тиоктовой кислоты, не нужно предварительно разводить физиологическим раствором, он уже готов к использованию. Данная дозировка (600 мг тиоктовой кислоты/сут.) по ряду международных исследований признана оптимальной в лечении диабетической полинейропатии. Подобный подход в комплексе с другими методами лечения позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре и добиться более выраженной клинической ремиссии. Повторные курсы назначают, как правило, каждые 6 месяцев.

Другим важным компонентом лечения является нормализация нарушенных гастроэнтерологических функций. При заболеваниях пищевода и желудка необходимы диетические рекомендации: питание 6 раз в сутки малыми порциями, исключение из диеты насыщенных жиров, трудноперевариваемой клетчатки. Из медикаментозных препаратов показаны прокинетики, антиэметики, спазмолитики. Новым направлением в лечении диабетического гастропареза является имплантация нейростимулятора Enterra (Medtronic, США). У больных СД с рефрактерным гастропарезом электростимуляция в течение шести недель значительно уменьшала выраженность рвоты и сопутствующих симптомов гастропареза. Результаты сохранялись в течение двенадцати месяцев . При диабетической энтеропатии лечение синдрома мальабсорбции осуществляется общепринятыми методами. При констипационном синдроме наряду с диетой, богатой растительными волокнами и адекватным количеством жидкости, показано использование слабительных средств с объемным (макрогол) или осмотическим (лактулоза) механизмами действия или их комбинации. Длительное применение слабительных средств не рекомендуется, т. к. секреторная диарея вследствие их действия приводит к дегидратации, потере электролитов, гладкомышечной релаксации и усилению запоров (лаксативной болезни). При аноректальной дисфункции требуется ограничение приема сорбитола, лактозы, фруктозы и увеличение потребления клетчатки. Средством симптоматической терапии является лоперамид. Таким образом, адекватный метаболический контроль, лечение ДАН, диетическая и фармакологическая коррекция позволяют добиваться положительных результатов в лечении нарушений деятельности ЖКТ при СД.

ЛИТЕРАТУРА

1. Белоусова Е.А. Запор в пожилом возрасте // Врач. 2002. № 5. С. 2-5.

2. Благодарный Л.А., Воробьев Г.И. и др. Основы колопроктологии. Ростов-на-Дону 2001. С. 178-79.

3. Казюлин М.А., Кучерявый Ю.Л. Профилактика и клинические аспекты синдрома хронического запора. 2005: 12-9.

6. Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Диабетическая автономная нейропатия: руководство для врачей. М., 2009.

7. Apfel SC, Asbury АК, Bill V, et al. Positive neuropathic sensory symptoms as endpoints in diabetic neuropathy trials. J Neurol Sci 2001; 189(1-2)3-5.

8. BytzerP, TalleyNJ, Hammer J, etal. 6/ symptoms in diabetes mellitus are associated with both poor glycemic control and diabetic complications. Am J Gastroenterol 2002;97(3):604-11.

9. Bytzer P, Talley NJ, teemon M, et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms associated with diabetes mellitus: a population-based survey of 15.000 adults. Arch Intern Med. 2001; 161: 1989-96.

10. Jones KL, Russo A, Stevens IE, et al. Longitudinal study of gastric empting and upper gastrointestinal symptoms in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2001 ;24:1264.

11 Jones KL, Russo A, Stevens JE. et al. Preductors of delayed gastric empting in diabetes. Diabetes Care. 2001 ;24(7):1264-69.

Сахарный диабет является эндокринным заболеванием. Его основные признаки – это частичный или полный дефицит гормона инсулина, вследствие которого нарушается процесс углеводного обмена, а уровень сахара в крови и моче значительно превышает норму. Более чем у 1/5 больных встречается диабетическая диарея. Следует учитывать, что жидкий стул не обязательно связан с диабетом, поэтому устанавливать его точную причину нужно с помощью дифференциальной диагностики.

У больных сахарным диабетом первого типа поджелудочная железа (а именно – бета-клетки островков Лангерганса) не вырабатывает инсулин. Это вызывает хронический рост уровня в глюкозы в крови, требующий непрерывного контроля. Инсулинозависимый диабет чаще всего диагностируется у молодых людей (до 25 лет) и намного реже в преклонном возрасте. Далее в статье подробно о том, почему при сахарном диабете может появиться понос, причины диареи при диабете, какие заболевания могут вызвать понос на фоне сахарного диабета.

Причины развития диабета

Однозначных теорий касательно образования диабета на сегодняшний день не существует. Однако ученые едины в обозначении определенных факторов, способствующих появлению болезни, среди которых: наследственность, инфекционные заболевания, постоянный и сильный стресс, нервное напряжение, эмоциональные перегрузки, ожирение.

Симптомы и признаки диабета, как протекает сахарный диабет?

Очевидными симптомами диабета являются тяжесть в ногах и слабость в мышцах, постоянная усталость, сонливость, кожный зуд, сухость во рту, сильная жажда и, как следствие – частое мочеиспускание, стремительное похудение при нормальном аппетите, гормональные сбои, провоцирующие нарушение эрекции у мужчин и менструального цикла у женщин. В некоторых случаях больного мучат затяжные простуды, медленное заживление любых царапин, ссадин или ран, гнойничковые заболевания, беспричинное повреждение кожи стоп в виде трещин и язв. Сахарный диабет второго типа является заболеванием, вытекающим из расстройства углеводного обмена. В организме человека начинается патологическое увеличение уровня сахара в крови (гликемия). Этот тип диабета провоцирует развитие болезней сердечно-сосудистой системы.

Что может вызвать появление сахарного диабета?

Главная причина возникновения сахарного диабета – это нарушение требований правильного питания и рекомендаций врача в вопросах диеты, либо запоздалое лечение сахарного диабета первого типа. Быстрому прогрессу заболевания сопутствуют наследственная предрасположенность, несоблюдение правил здорового питания, лишний вес, малоподвижный образ жизни, гипертония, прием определенных лекарственных препаратов, возраст.

Поставить правильный диагноз при диабете с первого раза бывает довольно сложно, поскольку на начальной стадии он часто протекает латентно. Уровень глюкозы в крови повышается понемногу на протяжении длительного времени. Больной может даже не подозревать о своем фактическом состоянии, выявив болезнь только после сдачи анализа крови на определение уровня сахара. Единственное раннее проявление диабета второго типа – это общая слабость, которую можно приписать к любому другому недомоганию. С развитием заболевания человека начинают одолевать его другие признаки: возрастание аппетита и набор веса с его последующей потерей, сухость кожи и пересыхание слизистых оболочек, зуд, кровоточивость десен, ухудшение зрения, потеря сексуального влечения, ощущение тяжести в конечностях и усталость.

Почему у диабетиков появляется понос, частый жидкий стул?

Жидкий стул, понос и диарея, связанная с заболеванием, у больных диабетом возникает вследствие попадания в организм вирусов или инфекций, болезни Крона, вегетативной невропатии, синдрома раздраженного кишечника, глютеновой энтеропатии и применения некоторых медикаментов. Наиболее сильными опасными осложнениями диабета, провоцирующими диарею, считаются стеаторея и диабетическая энтеропатия.

Диабет и вирусная диарея, вирусный понос, причины

Многие инфекции, попадающие в организм, способны зарождать заболевания, одним из признаком которых является понос. Следует учитывать то, что нарушение стула не связано с сахарным диабетом в случае поражения организма дизентерией, холерой, вирусным гастроэнтеритом, кампилобактериозом, сальмонеллезом, псевдомембранозным колитом, геморрагическим колитом (вызывается Escherichia coli), паратифом и сыпным тифом, aureus, рядом токсикоинфекций, которые возникают под воздействием Bacillus cereus, Staphylococcus и Clostridium perfringens. Любое из указанных выше заболеваний, помимо поноса, проявляются через ряд других симптомов, таких как боль в животе, общая слабость, бледность кожи, холодный пот, тошнота и рвота, сыпь на теле, лихорадка, слизистые включения в кале и другие.

Глютеновая энтеропатия – как причина появления поноса

Данное заболевание – это расстройство кишечника, которое делает невозможным восприятие и переваривание кишечником глютена – белка в составе определенных злаковых (овса, пшеницы, ржи и ячменя). Оно возникает из-за врожденного дефицита ферментов, участвующих в расщеплении глютена.

Как проявляется глютеновая энтеропатия, симптомы и признаки? Глютеиновая энтеропатия у диабетиков практически всегда сопровождается диареей. Если произошло обширное поражение стенок кишечника, жидкий стул беспокоит больного до 9 и более раз в сутки. Каловые массы полуоформленные или разжиженные, имеют коричневатый оттенок, иногда визуально похожи на мазь с резким отталкивающим запахом. Дополнительный неприятный симптом – метеоризм. Живот больного вспучивается и внутри него появляется ощущение распирания. Газы, отходящие при этом, имеют резкий насыщенный запах.

Синдром раздраженной толстой кишки и понос, диарея

Это заболевание не меняет результаты анализов крови и кала при диагностировании диабета. На раздражение кишечника указывают боли в животе с жидким стулом, поносом, при которых у больного не обнаруживается инфекционных раздражителей, гельминтов, опухолей и прочих причин непроходимости.

Первые сигналы диабета. Желудочно-кишечный тракт может сигнализировать о протекании сахарного диабета тремя способами: поносом, запором либо их чередованием. Наиболее распространено появление диареи, поноса. Болезнь дает о себе знать через позывы к испражнению, появляющиеся сразу после еды. В основном это происходит в утренние часы, однако ситуация может повторяться несколько раз на протяжении всего дня. Жидкий стул в таком случае возникает также под влиянием сильного стресса, испуга и других эмоционально напряженных ситуаций. У больного наблюдается вздутие живота и боль в области пупка. Эти симптомы провоцируют позывы к дефекации, а после нее утихают.

Болезнь Крона, как причина поноса при сахарном диабете

Имеет хроническое течение, комплексно поражая всю систему пищеварения от ротовой полости до анального отверстия. Воспаление затрагивает все слизистые покровы в кишечнике. Основная возрастная категория больных – от 25 до 45 лет, в отдельных случаях может возникать у детей. При этом мужчины болеют этим чаще, чем женщины. Микроорганизм, вызывающий данное заболевание, наукой не установлен. Среди причин, предшествующих его появлению, выделяют сахарный диабет, перенесенную корь, аллергию на продукты питания, наследственность, стрессы, табакокурение.

Симптомы Болезни Крона. Поскольку болезнь Крона затрагивает все отделы кишечника, ее проявление включает в себя частую диарею (от 4 до 10 раз в сутки), боли в животе, которые часто принимают за симптомы других заболеваний, резкую потерю веса, ухудшение зрения, слабость, арторопатию, сакроилеит.

Вегетативная невропатия и понос у диабетиков

Вызывается сахарным диабетом, как первого, так и второго типа. После постановки диагноза, около половины больных диабетом умирают в течение следующих пяти лет.

Симптомы и признаки вегетативной невропатии. Обнаружить вегетативную невропатию возможно по таким признакам:

— тошнота с последующей повторяющейся рвотой, при отсутствии заболеваний желудка и кишечника;

— хронический понос, в частности, в ночное время, без патологий со стороны ЖКТ;

— неконтролируемое калоотделение и мочеиспускание;

— беспричинная сухость во рту;

— предобморочное состояние и обмороки без видимых причин.

Понос как побочное действие медикаментов, диарея из-за приема лекарственных препаратов

Диарея после приема лекарств встречается часто. Под воздействием антибактериальных препаратов нарушается микрофлора кишечника и развивается дисбактериоз, подкрепленный дефицитом витаминов. Действие антибиотиков распространяется на любые бактерии: как вредоносные, так и полезные для организма. Из-за этого создаются благоприятные условия для развития грибка (кандиды) и поражения ним ослабленных слизистых оболочек и кожи. Поэтому, назначая больному антибиотик, врач также прописывает противогрибковые и пребиотические средства.

Среди прочих групп препаратов, вызывающих понос, выделяют, в первую очередь, слабительные препараты, а уже после ни антикоагулянты, антациды с солями магния и калием, сахарозаменители, антиаритмические препараты, холесирамин, хонодезиксохолевую кислоту, гормональные контрацептивы. Диабетическая энтеропатия наступает при нарушении предписаний врача по лечению сахарного диабета. Ее последствием являются упорная диабетическая энтеропатия и стеаторея, сопровождающиеся жидким стулом. Позывы к испражнению появляются до пяти раз в сутки, а в особенно тяжелом течении болезни – до 25 раз, особенно по ночам. У больного может наблюдаться энкопрез – недержание кала.

Характер поноса – периодический, однако встречаются случаи непрерывного прогрессирования болезни на протяжении нескольких месяцев. Потери веса нет либо она незначительна, крайне редко у больных случается развитие диабетической энтеропатии и синдрома диабетической кахексии.

Стеаторея и понос

Указанное заболевание – это выделение в составе каловых масс лишнего жира, не усвоенного кишечником. Симптомы и признаки стеатореи. Основным проявлением болезни является жидкий стул с неприятным запахом. Испражнения трудно смываются, будто прилипая к стенкам унитаза. Также больной ощущает общую слабость, сухость кожи и слизистых оболочек, вздутие живота и урчание в нем, боль в спине, у него начинают кровоточить десна и появляется стоматит. В хронической форме стеаторея дополняется гипонатермией. Лейкопенией, анемией и гииполипемией.

Как лечить диарею при диабете, как лечить понос диабетикам?

Лечение поноса необходимо начинать только после выяснения причины его появления. Для больных диабетом меры по устранению жидкого стула включают в себя отладку процесса обмена углеводов. Как правило, врач назначает антибиотики и препараты, содержащие ферменты, необходимые для восстановления нормальной моторики кишечника. В случаях, когда объем испражнений превышает 500 мл в сутки, для поддержания водно-солевого баланса больному также рекомендуется принимать Регидрон.

При отсутствии воспалительных процессов в кишечнике и определении необходимости применением антибактериальных средств важно выяснить вид инфекции и ее симптомы для дальнейшего лечения. Обнаружение глистных инвазий требует антигельминтной терапии. Препараты, содержащие висмут и диосмектит способствуют быстрому прекращению поноса. Висмут выступает в роли антибактериальной составляющей, а диосмектит – адсорбирующей и противовоспалительной. Лекарства, имеющие в составе семена подорожника, оказывают водосвязывающее воздействие при диарее. Объем каловых масс не меняется, при этом они уплотняются, что помогает облегчить протекание недомогания. Это особенно важно в случае частых позывов.

Лечение диареи при диабете народными методами лечения в домашних условиях

Для поддержания нормального количества жидкости в организме, больному требуется обильное питье в виде чистой воды, компотов, морсов, чая и бульонов.

Полезными и вкусными в данном случае являются следующие напитки:

1 Свежевыжатый сок двух апельсинов заливается одним литром воды с добавлением 1 ч.л. соли и 8 ч.л. сахара.

2 В воду (около 2 л.) добавить цикорий (6 надземных частей), закипятить и варить 6-7 минут, дать остыть и процедить. Принимать по 100 мл. утром и вечером за 20 минут до еды. В отвар можно добавлять сахар или мед.

3 Растолочь 2 ст.л. шиповника, залить 200 мл. кипятка. Настаивать от 30 мин. до 6 часов, в зависимости от необходимой крепости настоя, после чего давать больному по 50 мл. дважды в день перед едой.

Сахарный диабет иногда сопровождается осложнениями, среди которых одно из самых неприятных - диабетическая энтеропатия. Другие заболевания, которые появляются у больных диабетом - нарушения нервной системы, заметное ухудшение состояния кожи, волос и ногтей, проблемы с костями, осанкой. Но больше страдает желудочно-кишечный тракт.

Что такое энтеропатия?

Это серьезное осложнение, которое касается желудочно-кишечного тракта. Такое нарушение пищеварительной системы сопровождается продолжительной диареей, иногда прерывается на запоры, которые также длятся до 5-7 дней. Пациент не может употреблять в пищу популярные продукты, а полезные вещества не усваиваются организмом либо усваиваются в минимальных количествах. Такое осложнение встречается нечасто, потому требует качественного лечения.

Симптомы энтеропатии

Главный признак осложнения - непрекращающаяся диарея. На протяжении болезни пациент ходит в туалет 20-30 раз в сутки. В особо тяжелых формах у пациента развивается энкопрез. Это недержания кала, чаще наблюдают у детей или же у пациентов, страдающих неврологическими расстройствами. Особенность энтеропатии - вес пациента не снижается либо же уменьшается в совсем малых количествах. Заметная потеря веса происходит в редких случаях. Иногда у пациента наблюдается характерный румянец.

Еще один симптом энтеропатии при диабете - стеаторея. Это серьезная потеря жира вместе с каловыми массами. При одном испражнении у больного теряется на пять грамм жира больше нормы. Признаки стеатореи - маслянистый оттенок кала, сложности при смывании его водой. В тяжелых случаях отклонение от нормы исчисляется в десятках, а иногда и в сотнях граммах.

Диагностика диабетической энтеропатии

Чтобы подтвердить диабетическую природу симптома, необходимо пройти и колоноскопию.

Особенность диабетической энтеропатии заключается в том, что его легко спутать с другими заболеваниями, например, с отравлением. Поэтому прежде всего убеждаются в том, что продолжительная диарея вызвана именно сахарным диабетом. После этого пациент сдает анализы кала (базовые, на дисбактериоз, присутствие яиц глистов, копрограмму и так далее). Проводят специализированное лечение пациента в клинике, где больному проводят ряд исследований:

• эндоскопия пищевода;
• капсульная энтерография;
• колоноскопия.

Лечение заболевания

Диабетическая энтеропатия требует консультации с эндокринологом. Это осложнение проявляет себя по-разному: в редких случаях оно характеризуется продолжительными запорами. Тогда пациенту выписываются слабительные препараты. Среди необходимых для лечения медикаментов:

• Энтеросорбенты. Такие препараты чаще всего применяются при отравлениях и нарушениях функций желудка и кишечника. Энтеросорбенты выводят вредные организмы из кишечника и снимают интоксикацию.
• Пробиотики - лекарства, которые принимают в качестве полезных добавок.
• Холиномиметики - медпрепараты, активизирующие работу биосистем организма.
• Антихолинэстеразные средства, которые уменьшают нагрузку на нервную систему.

Энтеросорбенты - препараты, снимающие интоксикацию и выводящие вредные вещества из организма. Их выписывают, когда необходимо нормализовать микрофлору кишечника. Пациенту прописывают строгую диету, исключающую употребление жиров и клетчатки. Питаются маленькими порциями около 6-ти раз в сутки. При запорах употребляют достаточное количество воды, а также включают в рацион продукты, содержащие растительные волокна. Равноценное лечение медикаментами и правильной диетой ускорят процесс выздоровления.

Выраженная декомпенсация сахарного диабета может сопровождаться развитием анорексии, тошнотой. При кетоацидозе присоединяется рвота, иногда боль в животе. Реже развивается картина геморрагического диатеза с желудочно-кишечными кровотечениями (рвота кофейной гущей) и "острого живота" с перитонеальными явлениями. Однако при длительном течении диабета и вне состояния ацидоза часто наблюдаются гастритические жалобы, расстройства стула (склонность к запору и поносу), периодически боль в животе с локализацией в надчревной области или по ходу толстых кишок.

Желудочно-кишечные расстройства обусловлены нарушениями моторики на фоне поражения автономной нервной системы, снижением кислотообразовательной и ферментативной функций желудка, угнетением активности и продукции интестинальных гормонов в результате атрофических изменений слизистой оболочки желудка и кишок, изменением кишечной микрофлоры, нарушением кишечного всасывания и пристеночного пищеварения.

Описанные изменения обусловливают частое развитие у больных гастродуоденита, гипотонии и дилатации желудка, хронических гастрита и колита. При непродолжительном диабете у молодых больных на фоне декомпенсации заболевания, особенно при кетонемии, может наблюдаться повышенная кислотность желудочного сока.

Изнурительным проявлением желудочно-кишечных расстройств является диабетическая энтеропатия. При этом наряду с обычными диспепсическими симптомами, связанными с хроническим гастритом или колитом, развивается упорная диарея. В тяжелых случаях частота стула достигает 20-30 раз в сутки, характерны ночные поносы, которые могут сопровождаться недержанием кала. Наблюдается значительная потеря массы тела. У отдельных больных развитие диабетической энтеропатии на фоне периферической полинейропатии сопровождается синдром диабетической нейропатической кахексии. Диабетическая энтеропатия развивается при длительном декомпенсированном диабете и представляет собой проявление нарушений автономной нервной системы.

У большинства больных помимо симптомов диабетической нейропатии с поражением вегетативных нервных узлов отмечается стеаторея, свидетельствующая об изменении внешнесекреторной функции поджелудочной железы. В генезе энтеропатии наряду с этими ведущими причинами нельзя исключить роль поражения мелких сосудов кишок, атрофию слизистой оболочки тонкой кишки, изменений микрофлоры кишок, нарушений активности и секреции интестинальных гормонов.

Декомпенсированный диабет приводит к поражению гепатобилиарной системы с нарушением функционального состояния паренхиматозных клеток, желчеобразовательной и желчевыделительной функций. Диабетическое поражение печени связано прежде всего с жировой инфильтрацией ее, обусловленной инсулиновой недостаточностью, обеднением печени гликогеном, усилением липолиза на периферии, мобилизацией жирных кислот из жировой ткани и повышенным транспортом их в печень. Длительно существующая жировая инфильтрация может сопровождаться развитием изменений цирротического характера. Паренхиматозные изменения усугубляются явлениями дискинезии, расширением желчного пузыря вследствие диабетической висцеральной нейропатии. Клинически гепатобилиарные нарушения сопровождаются увеличением и болезненностью печени и желчного пузыря, иктеричностъю видимых слизистых оболочек и склер. Больные жалуются на чувство тяжести и боль в правом подреберье. Длительные и выраженные изменения сопровождаются нарушением белкообразовательной, выделительной антитоксической и ферментативной функции печени.

У 10-15 % больных эти нарушения не ликвидируются после достижения компенсации диабета, что позволяет диагностировать у них диабетический гепатоз или гепатопатию. У детей сочетание гепатомегалии с отставанием в половом и физическом развитии при несколько избыточном отложении жира по кушингоидному типу носит название синдрома Мориака. Более редкой формой этой патологии у детей с пониженной массой тела является синдром Нобекура.

Холестаз, нарушения функционального состояния печени, часто сочетающиеся с ожирением, нередко приводят к развитию у больных сахарным диабетом, холецистита и желчнокаменной болезни.

А.Ефимов, Н.Скробонская, A.Чебан

"Заболевания органов пищеварения при диабете" - статья из раздела